自體免疫性疾病 (Autoimmune disease)

正常的免疫系統為避免攻擊自己，在 Ｔ 細胞與 Ｂ 細胞成熟的過程中，會產生 “自體耐受性”，而對自身的細胞不啟動免疫反應。而自體免疫性疾病 (Autoimmune disease) 是一種人體自己的免疫系統，將自身健康的細胞作為侵略者，然後反覆地攻擊它們的一種疾病。

 免疫系統簡介

人體的保護系統可分為三道防線，第一道由皮膚及各式各樣的上皮細胞組成，可對外界致病源做出物理性隔離；第二道由巨噬細胞、嗜中性白血球、單核球、自然殺 手細胞所組成，此類為非特異性免疫反應；而第三道則由特異性免疫系統來接手，如 T 細胞、B 細胞，由這些細胞產生一系列的抗體來與病原體的抗原結合，使其活動力降低或讓其他的免疫細胞來攻擊它們。

特異性免疫系統，對目標抗原保有記憶，而自體免疫是屬於特異性免疫的疾病，所以會反覆地攻擊自身。

自體免疫性疾病的分類

自體免疫性疾病，可能會影響身體的任何部分，依其攻擊的標的可分為兩類： 

1. 器官特異性自體免疫疾病 (organ-specific autoimmune 
    disease)：

自體抗體將單一器官或腺體的特定目標抗原作為攻擊標的，所以只有單一器官或腺體的功能會被自體抗體刺激或抑制，產生發炎反應，進而引發 病變。這類型的疾病主要有：愛迪森氏症 (Addison’s Disease)、自體免疫性貧血症 (Autoimmune anemia)、古德巴斯德症候群 (Goodpasture’s syndrome)、橋本氏甲狀腺炎 (Hashimoto’s thyroiditis)、胰島素依賴型糖尿病 (Insulin-dependent diabetes mellitus)、葛雷夫氏症 (Grave’s disease)、重症肌無力 (myasthenia gravis)、自體免疫性肝炎 (autoimmune hepatitis) 等。 

2. 全身性自體免疫疾病 (Systemic autoimmune disease)：

作用於大範圍全身性的目標抗原，引起全身性組織傷害，導致多重器官與組織產生發炎性疾病。

這類型的疾病有：

全身紅斑性狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE)











類風濕性關節炎 (Rheumatoid arthritis, RA)












格修連氏症候群 (Sjogren’s syndrome)














多發性硬化症 (Multiple sclerosis)















僵直性脊椎炎 (ankylosing spondylitis, AS) 等。

自體免疫性疾病的症狀

自身免疫性疾病的表徵就是發炎反應，可引起紅腫、發熱、疼痛與腫脹。而其發病症狀取決於自體免疫攻擊身體的那一部分，如：當其攻擊全身關節，如類風濕關節 炎，可能會有關節疼痛、僵硬、變形、喪失功能等；若它影響到甲狀腺，如葛雷夫氏症和甲狀腺炎，可能會導致疲勞、體重增加、肌肉酸痛等症狀；若它攻擊皮膚， 如多發性硬化症、全身紅斑性狼瘡，則會引起皮疹、水皰及顏色的變化。

許多自體免疫性疾病，並不會侷限於身體的某個部位，例如，紅斑性狼瘡會影響皮膚、關 節、腎臟、心臟、神經、血管或更多地方。因此若有不明原因的發燒、掉髮、口腔潰瘍、關節痛、關節僵硬、背痛、肌無力、皮疹、蛋白尿、血尿、紫斑、血液循環 不良、眼乾、口乾等，兩三種以上症狀同時存在時，建議找風濕免疫科診察。

自體免疫性疾病的成因

以目前的研究來看，單一原因不足以導致病徵出現，多種基因類型、體內狀況和隨機環境風險因子之間的互動，才有可能觸發疾病。

自體免疫性疾病的高危險群為：

• 免疫系統失調： B 淋巴細胞 (一種白細胞) 異常，並產生異常抗體，攻擊自身細胞

• 遺傳：在一等親中有自體免疫性疾病者，其血中出現自體免疫抗體的陽性率會提高，在某些特定因子刺激下，就容易造成免疫系統失控的情況

• 環境：尤其以病毒感染被認為是最可能的原因；此外，藥物、輻射、抽菸、環境毒物所造成的損害亦可能誘發此類疾病

• 荷爾蒙：許多自體免疫性疾病在婦女中比較常見。動物實驗發現雌性素（動情激素）可加強抗 DNA 抗體之形成，並增加腎臟病變之嚴重性。一般使用含動情激素之避孕藥，亦可能使紅斑性狼瘡惡化。 

自體免疫性疾病的檢測

自體免疫性疾病的種類繁多，實驗室檢查的內容也非常廣泛，大多數的診斷方法如下：

• 病史及臨床表徵
• 血液學檢測：是否有貧血、白血球、淋巴球異常等現象，CRP (C反應蛋白) 是否升高，可知是否有感染或發炎反應正在進行
• 免疫學檢測：自體抗體檢測，如抗核抗體 (anti-nuclear antibody，ANA)；免疫複合物 (immune complex, IC) 檢測，如類風濕性因子 (rheumatoid factor, RF)；免疫反應檢測等
• ADM自體免疫抗體檢驗晶片：目前還在試驗中

自體免疫性疾病的治療

傳統上治療自體免疫性疾病，主要的藥物有消炎止痛藥、類固醇、免疫調節劑、免疫抑制劑等。

• 非類固醇抗炎藥物：主要用於治療骨骼肌肉症狀，輕度的漿膜炎，及體質症狀如發燒等。此類藥物的副作用則包含腸胃道出血、腎功能異常等。

• 免疫抑制藥物：常用的有 azathioprine、chlorambucil、cyclophosphamide、cyclosporine、mycophenolate 和 methotrexate。然而，這些藥物也會削弱人體抵抗外來侵入者的能力，包括微生物引起的感染以及癌細胞。

• 皮質類固醇類：如口服 prednisone，可舒緩發炎反應以及抑制免疫系統。長期使用會有許多副作用。

隨著免疫學、分子生物及基因工程的進步，科學家設計了多種以生物製劑為主的免疫標靶療法，可如導彈般精確地瞄準異常的免疫分子，而這些標靶療法可分為四大類：

1. 抗細胞激素療法 (anti-cytokine therapy)
2. 抗 B 細胞療法 (B cell depletion therapy)
3. 抗 T 細胞療法 (T cell depletion therapy)
4. 免疫耐受性誘導療法 (tolerance induction therapy)

但目前這幾類藥物最大的限制都是非常昂貴，而前兩類健保只有條件式給付給嚴重的頑固型類風濕性關節炎，後兩類則還在進行大規模臨床試驗。

如何預防自體免疫性疾病

• 如果有自體免疫疾病家族史，要特別注意避免觸發。如有必要，也可抽血檢測有沒有特定基因、抗體

• 正常作息、均衡飲食、適量運動、充足睡眠

• 注意血壓、血脂、血糖及適當減重

• 戒菸：目前已有研究顯示，抽菸會增加罹患全身性紅斑狼瘡的風險

• 攝取深海魚油：研究發現，飲食中 Omega-3 含量過低加上 Omega-6 含量偏高，造就了現代人的發炎體質，增加罹患自體免疫性疾病的機率；也有研究指出，補充Omega-3 脂肪酸可以降低發炎反應，減輕跟類風濕關節炎有關的疼痛和僵硬。Omega-3脂肪酸主要來源有鯷魚、藍魚、鯡魚、青花魚、鮭魚 (野生鮭魚比養殖的含更多 Omega-3)、沙丁魚、鱘魚、灰鱒魚、和鮪魚等；Omega-6 脂肪酸主要來自玉米油、大豆油及紅肉。

• 足夠的維他命 D：研究發現，體內有比較多維他命 D 的人，比較不會有第一型糖尿病、多發性硬化症等自體免疫疾病。除了常在戶外活動，讓皮膚自行合成維他命 D 外，魚肝油、含高油脂的魚 (如野生鮭魚、鮪魚或鯖魚)、和海洋動物的肝臟等，也是獲取維他命 D 的來源。

• 少油、少熱量：高油、高熱量的飲食法，會讓體內的發炎物質較多，容易誘發自體免疫疾病。

• 不亂吃會改變免疫力的藥物、食品

• 舒解壓力：壓力確實會誘發自體免疫疾病，對已發病的人來說，壓力荷爾蒙也會惡化發炎反應，加重病情。

• 盡量避免接觸環境汙染物及重金屬